文| 菠萝

精华看点

美国FDA已批准奥拉帕利用于BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗。

另一个3期对照临床试验(S0L0-3)数据达到临床终点,数据值得期待。

近期已被纳入药审中心36个优先审评名单,国内卵巢癌患者“战线”前移不再遥远。

卵巢是女性的“青春活力之源”,而卵巢癌是致死率最高的女性恶性肿瘤,5年生存率不高。过去卵巢癌的治疗主要靠手术和化疗,但是由于卵巢癌的复杂性,患者接受治疗后依然容易复发,且复发后治疗方式有限,通常只能再次手术和化疗。这样的多次复发风险给患者带来了沉重的经济负担和精神压力,一些患者甚至选择放弃治疗。

“战线”前移,卵巢癌治疗有望慢病化

近两年,PARP抑制剂在卵巢癌中捷报频传,让患者看到长期生存的新希望!其中第一个在美国和中国上市的,叫奥拉帕利(商品名:利普卓)。

最近,奥拉帕利又有重磅消息,12月19日,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准奥拉帕利用于存在有害或疑似有害生殖系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者,其在接受一线铂类化疗后达到完全或部分缓解后的一线维持治疗。这些患者需要事先接受由FDA批准的伴随诊断检测。

上面这段话是专业严谨需要,普通人读起来比较拗口,大家只需要记住:奥拉帕利成为首个获批用于BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗的PARP抑制剂。

其实,早在2018年8月,奥拉帕利片剂已在我国获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。这次奥拉帕利在美国的获批,意味着它的治疗“战线”前移。这对中国患者来说也是好消息!因为近几年国内有关部门非常给力,在加速审批临床急需新药、及早惠及国内患者的决心和行动力,大家有目共睹。

用药三年,一大半患者无疾病进展

奥拉帕利此次在美国获批,是基于3期对照临床试验(代号SOLO-1)的优秀结果,甚至可以用惊艳来形容。

试验结果证实,针对接受铂类化疗后达到完全或部分缓解的BRCA突变晚期卵巢癌患者,与安慰剂组相比,奥拉帕利将患者的疾病进展或死亡风险降低了70%。同时,奥拉帕利的安全性数据与此前试验一致。

在SOLO-1试验中,经中位41个月随访后,奥拉帕利组居然还没达到无进展生存期(PFS)中位值,而安慰剂组患者的中位PFS仅为13.8个月。在奥拉帕利组中,有60%的患者在3年内无疾病进展,而安慰剂组的比例为27%。

SOLO-1试验的相关数据已发表于2018年10月21日的《新英格兰医学杂志》上。

研究者评估的无进展生存时间

来自《新英格兰医学期刊》:Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Maintenance olaparib in patientswith newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med. DOI:10.1056/NEJMoa1810858. 版权所有© 2018麻省医学会。经麻省医学会许可转载。

值得一提的是,对于携带有害或可疑有害BRCA1/2突变(生殖系BRCA突变,gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌患者,在经过两种或多种化疗方案之后,使用奥拉帕利片依然很可能获益。

根据近期报道,另一个三期临床试验(代号SOLO-3)结果显示,与单药化疗相比,奥拉帕利在客观反应率(ORR)和无进展生存期(PFS)等关键数据上都有显著的统计学意义和临床意义,详细试验数据将在即将召开的学术会议上分享。

片剂!片剂!好在哪里?

奥拉帕利有多种不同剂型,而在国内上市的奥拉帕利是最新剂型——片剂,150mg,每日2次,1次2片,总共4片即可。对患者来说,简单、方便了很多,能大大提高治疗的依存性。之前奥拉帕利片剂只有美国、日本和几个欧洲国家才有供应。

稍微讲两点用药须知:

患者在含铂化疗结束后的8周内即可使用奥拉帕利片,持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。服用时注意要整片吞服,不要咀嚼、压碎、溶解或掰断药。

对于用药时间没有太多限制,吃饭时空腹时都可以。

当然,这些只是供参考,具体用药的问题还请咨询自己的主治医生。

适应症不断拓展

奥拉帕利是一流的PARP抑制剂,也是首个潜在利用DNA损伤应答(DDR,DNA Damage Response)途径缺陷(如BRCA突变)优先杀死癌细胞的靶向治疗药物。通过使用奥拉帕利来抑制PARP,将使得DNA单链断裂无法得以修复,同时DNA复制停滞并崩塌,最终导致DNA双链断裂与癌细胞死亡。

基于这一原理,理论上奥拉帕利也可用于其他类型的肿瘤,例如部分乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌等。

好消息是,2018年初,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准奥拉帕利用于治疗携带遗传性BRCA突变的晚期乳腺癌;10月,FDA又授予奥拉帕利治疗胰腺癌的孤儿药资质,有望加速它在胰腺癌,尤其是BRCA突变胰腺癌中的试验进度。

近期奥拉帕利纳入药审中心36个优先审评审批名单,国内卵巢癌患者“战线”前移不再遥远,期待它能早日纳入医保,进一步减轻患者家庭经济负担,为更多患者带来新的希望!

致敬生命!

*本文旨在科普癌症新药背后的科学,不是药物宣传资料,更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

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